接受心臟移植36個(gè)小時(shí)后，67歲的福伯拔除了氣管插管，多次心電圖檢查未發(fā)現(xiàn)心肌缺血表現(xiàn)。目前福伯的心臟和各個(gè)臟器功能都順利恢復(fù)，近日便可出院。

7月16日，在中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院召開(kāi)的新聞發(fā)布會(huì)上，福伯現(xiàn)場(chǎng)向醫(yī)護(hù)人員表達(dá)感謝。這是世界首例獲得成功的“無(wú)缺血”心臟移植手術(shù)，也是中山一院首創(chuàng)得“無(wú)缺血”器官移植技術(shù)繼應(yīng)用于肝移植、腎移植后，首次應(yīng)用于心臟移植領(lǐng)域，手術(shù)中實(shí)現(xiàn)了全程不中斷血流、心臟不停跳。

“無(wú)缺血”器官移植的革命性創(chuàng)新，也為器官移植提供了“中國(guó)模式”。

圖為福伯來(lái)到新聞發(fā)布會(huì)現(xiàn)場(chǎng)。程遠(yuǎn)州攝

探索“無(wú)缺血”心臟移植，兩年開(kāi)展數(shù)十例大動(dòng)物實(shí)驗(yàn)

心臟是生命的動(dòng)力之源，心臟一旦停跳便意味著生命的凋亡。對(duì)于心力衰竭患者，心臟移植技術(shù)為其帶來(lái)了生的希望。然而，這段“重生”之路并不平坦。

在傳統(tǒng)移植手術(shù)過(guò)程中，心臟必須離體、停跳及冷藏，不可避免會(huì)發(fā)生心肌缺血損傷，而心肌缺血是影響患者預(yù)后的最重要因素，可導(dǎo)致術(shù)后受體心臟功能不全，心臟無(wú)功能，甚至病人死亡等嚴(yán)重后果。

中山一院副院長(zhǎng)、器官移植科學(xué)科帶頭人何曉順教授介紹，由于心臟是對(duì)缺血損傷最敏感的器官，若離體缺血時(shí)間超過(guò)6小時(shí)，手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)將大幅增加。如何破解心臟移植過(guò)程中的缺血損傷難題，一直是全球科學(xué)家的重點(diǎn)研究方向。

因?yàn)樾呐K獨(dú)特復(fù)雜的生理特性，“無(wú)缺血心臟移植”從理念萌生到臨床轉(zhuǎn)化與無(wú)缺血肝腎移植相比，尤歷經(jīng)艱辛。首先需要解決的是在“全過(guò)程”中保持“無(wú)缺血、鮮活有力的跳動(dòng)狀態(tài)”。其次，在心臟跳動(dòng)狀態(tài)下，傳統(tǒng)的心臟移植手術(shù)方式，尤其是獲取和吻合部分是否能順利進(jìn)行。最后是人、心、機(jī)器的統(tǒng)一和諧。

在中山大學(xué)常務(wù)副校長(zhǎng)、中山一院院長(zhǎng)肖海鵬的大力支持下，中山一院器官移植科、心臟外科、體外循環(huán)科及手術(shù)麻醉中心等多學(xué)科團(tuán)隊(duì)組成聯(lián)合攻關(guān)小組，經(jīng)過(guò)兩年多的艱辛探索，進(jìn)行了幾十例大動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，從零開(kāi)始，不斷設(shè)計(jì)、摸索、驗(yàn)證與優(yōu)化灌注手術(shù)方案，最終探索出了一套全新的心臟移植技術(shù)流程，并將該技術(shù)命名為“無(wú)缺血心臟移植術(shù)（Ischemia-free Heart Transplantation，IFHT）”。該技術(shù)的成功應(yīng)用，意味著之前預(yù)判不能應(yīng)用的“邊緣供心有可能成為更多患者的福音”；同時(shí)可能將現(xiàn)有的供心功能評(píng)估階段提前，“大幅度提高心臟移植預(yù)后”。

為了確保從實(shí)驗(yàn)階段到臨床應(yīng)用的安全過(guò)渡，團(tuán)隊(duì)還完成了10余次臨床“無(wú)缺血”心臟獲取和離體常溫機(jī)械灌注演練，為新技術(shù)的臨床應(yīng)用打下了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。

圖為手術(shù)中。

患有多種基礎(chǔ)病變患者心臟進(jìn)入終末期，移植團(tuán)隊(duì)挑戰(zhàn)“無(wú)缺血換心”

一切準(zhǔn)備就緒，心臟移植團(tuán)隊(duì)正等待著一位合適的患者出現(xiàn)。5月24日，67歲的福伯在中山一院就診時(shí)被診斷為“擴(kuò)張型心肌病”，心臟核磁共振、超聲心動(dòng)圖、血液檢驗(yàn)結(jié)果都提示福伯的心臟已進(jìn)入了終末期，心臟最重要的動(dòng)力來(lái)源——左心室的收縮功能已經(jīng)減退到正常水平的四分之一，同時(shí)，他還患有高血壓、動(dòng)脈硬化、肺動(dòng)脈高壓、腎功能減退等基礎(chǔ)病變。

經(jīng)過(guò)心臟外科、心內(nèi)科、器官移植科等10余個(gè)專(zhuān)科的MDT會(huì)診，專(zhuān)家們一致認(rèn)為，除了心臟移植，其余的常規(guī)手術(shù)治療已無(wú)法解決福伯的心臟問(wèn)題。另外，由于福伯患有嚴(yán)重心肌病、心力衰竭，且合并中度以上肺動(dòng)脈高壓，若實(shí)施傳統(tǒng)心臟移植手術(shù)，面臨的風(fēng)險(xiǎn)也很大。

隨著時(shí)間推移，福伯已經(jīng)需要接受主動(dòng)脈內(nèi)球囊植入及呼吸機(jī)輔助呼吸，進(jìn)入了等待移植的緊急序列。

6月26日，等來(lái)合適供體后，何曉順教授主持召開(kāi)了首例“無(wú)缺血”心臟移植術(shù)前籌備會(huì)，醫(yī)務(wù)處劉秋生，心臟外科主任吳鐘凱教授、副主任殷勝利，體外循環(huán)科主任榮健，器官移植科郭志勇教授，麻醉科江楠教授，心外ICU主任唐白云，手術(shù)麻醉中心護(hù)士長(zhǎng)龔鳳球等10多個(gè)學(xué)科專(zhuān)家組成的心臟移植團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了三個(gè)多小時(shí)的術(shù)前討論。

專(zhuān)家團(tuán)隊(duì)對(duì)手術(shù)的計(jì)劃安排、實(shí)施細(xì)節(jié)、應(yīng)急預(yù)案等進(jìn)行了詳盡的推演，將手術(shù)過(guò)程可能出現(xiàn)的各種情況進(jìn)行了模擬和應(yīng)對(duì)演練，確保手術(shù)萬(wàn)無(wú)一失。

吳鐘凱表示，對(duì)于開(kāi)展“無(wú)缺血”心臟移植手術(shù)來(lái)說(shuō)，福伯的身體情況并非理想對(duì)象，但該病人病情危重急需心臟移植，且如果開(kāi)展常規(guī)移植手術(shù)的話(huà)風(fēng)險(xiǎn)更大?！爱?dāng)時(shí)我們已經(jīng)做了充分準(zhǔn)備，比較有信心和把握能夠用‘無(wú)缺血’心臟移植術(shù)挽救患者”。他說(shuō)。

當(dāng)時(shí)，正是廣州抗擊新冠肺炎疫情期間，手術(shù)開(kāi)展要同時(shí)符合抗疫大局和器官移植分配原則。對(duì)于醫(yī)生團(tuán)隊(duì)來(lái)說(shuō)，為福伯進(jìn)行“無(wú)缺血”心臟移植既是不得不進(jìn)行的挑戰(zhàn)也是一次機(jī)遇。

全程“無(wú)缺血+不停跳”，展現(xiàn)強(qiáng)大器官維護(hù)硬實(shí)力

6月26日下午2時(shí)，福伯和受體捐贈(zèng)者同時(shí)進(jìn)入了手術(shù)間。福伯首先接受了漂浮導(dǎo)管檢查，經(jīng)過(guò)測(cè)量，福伯的肺動(dòng)脈壓力雖然仍偏高，但已經(jīng)下降到可以接受手術(shù)的程度。心臟外科吳鐘凱教授、梁孟亞副教授開(kāi)始切除福伯僅能蠕動(dòng)的巨大病變心臟。另一邊，心臟外科殷勝利教授、熊邁副教授和劉云奇醫(yī)生，潘鵬飛、鐘穎護(hù)士等組成的供體獲取組，有條不紊的獲取供體心臟，探查之后發(fā)現(xiàn)供心狀態(tài)良好，強(qiáng)壯有力，兩間手術(shù)室，40余名醫(yī)護(hù)人員，投入到了一場(chǎng)前所未有的“換心大戰(zhàn)”中。

麻醉科江楠、熊煒醫(yī)生為供體提供平穩(wěn)的麻醉狀態(tài)。體外循環(huán)科榮健教授、曹璐醫(yī)生、石寒醫(yī)生、朱艷玲老師、石勇序?yàn)楣w心臟特意設(shè)計(jì)了一套精巧的灌注及保溫系統(tǒng)，隨著外科醫(yī)生迅速利落的置管、阻斷，體外供心灌注開(kāi)始工作，從心包腔內(nèi)游離出來(lái)的供體心臟，一刻沒(méi)有停頓的在器官槽內(nèi)鮮活有力的跳動(dòng)著，并且保持著正常體溫，被順利轉(zhuǎn)運(yùn)到受體手術(shù)間。

圖為手術(shù)中。

李漢釗醫(yī)生帶上了特制手套，將一直跳動(dòng)著的供心自轉(zhuǎn)移槽內(nèi)小心移送到福伯的心包腔內(nèi)，吳鐘凱、殷勝利兩位教授在心臟仍然有力跳動(dòng)的情況下進(jìn)行供心吻合。手術(shù)臺(tái)下，袁寶龍、江楠、熊煒麻醉科團(tuán)隊(duì)時(shí)刻監(jiān)測(cè)著福伯的呼吸、循環(huán)和神經(jīng)系統(tǒng)狀態(tài)，調(diào)整著用藥。體外循環(huán)團(tuán)隊(duì)李毅、莫少言、肖婕斐、蔣玉梅護(hù)長(zhǎng)、李勇華早已在福伯旁進(jìn)行體外循環(huán)下全身其他臟器功能的維護(hù)和保駕護(hù)航。陳小俊、高依、郭琴等護(hù)理團(tuán)隊(duì)在龔鳳球護(hù)士長(zhǎng)的統(tǒng)籌安排下，有條不紊地做好設(shè)備機(jī)械管理、持續(xù)有效保溫、管道護(hù)理、PI預(yù)防等各項(xiàng)護(hù)理管理工作?，F(xiàn)場(chǎng)和場(chǎng)外，肖海鵬、何曉順、董吁鋼、郭志勇等教授全程指導(dǎo)協(xié)調(diào)。

手術(shù)實(shí)現(xiàn)了心臟在獲取、體外常溫灌注保存及植入的全程中有效血流不中斷，心臟始終處于生理的跳動(dòng)狀態(tài)。心臟植入時(shí)，手術(shù)室現(xiàn)場(chǎng)出現(xiàn)了 “心臟內(nèi)、外雙循環(huán)”技術(shù)協(xié)作場(chǎng)景，展現(xiàn)了中山一院強(qiáng)大的醫(yī)療創(chuàng)新、醫(yī)療協(xié)作和管理綜合實(shí)力。

把跳動(dòng)的心臟放到病人胸腔去，越快越好。時(shí)間記錄是，供心切下、灌注修復(fù)全過(guò)程只用了62分鐘，而受心吻合到縫合成功只用了61分鐘?！肮嘧⒎桨负褪中g(shù)方案的細(xì)節(jié)都是經(jīng)過(guò)兩年多來(lái)無(wú)數(shù)次的反復(fù)試驗(yàn)和討論的?！睒s健說(shuō)。

“無(wú)缺血”心臟移植手術(shù)歷時(shí)4.5小時(shí)，實(shí)現(xiàn)了將捐獻(xiàn)者心臟在“不中斷血供”、“不停跳”的情況下移植給受者。福伯術(shù)后回到了心胸外ICU，在唐白云、張寶、李思、楊嵩醫(yī)生等醫(yī)療團(tuán)隊(duì)，薛衛(wèi)華、王錦賢、楊敏玲、李英茹、李春曉等護(hù)理團(tuán)隊(duì)的密切監(jiān)測(cè)、及時(shí)調(diào)整、促進(jìn)康復(fù)下，福伯于術(shù)后36小時(shí)拔除了氣管插管，多次心電圖檢查未發(fā)現(xiàn)心肌缺血表現(xiàn)，超聲心動(dòng)圖顯示心臟射血分?jǐn)?shù)從術(shù)前的16%升至78%，術(shù)后肺動(dòng)脈壓力下降理想，目前已渡過(guò)了術(shù)后早期的全身炎性反應(yīng)綜合征關(guān)，心臟和各個(gè)臟器功能都順利恢復(fù)，近日可出院。

“無(wú)缺血”技術(shù)推動(dòng)器官移植邁入“熱移植”時(shí)代

在世界首例“無(wú)缺血”心臟移植新聞發(fā)布會(huì)上，原衛(wèi)生部副部長(zhǎng)、中國(guó)器官捐獻(xiàn)與移植委員會(huì)主任委員黃潔夫發(fā)來(lái)了祝賀，他表示，中山一院一直以來(lái)是我國(guó)器官捐獻(xiàn)和移植改革的先行軍，此次心臟移植獲成功，再次證明了“無(wú)缺血”器官移植技術(shù)的成熟與革新，希望中山一院再接再厲，為中國(guó)器官移植技術(shù)走向世界舞臺(tái)的高峰做出新的貢獻(xiàn)。

布萊根婦女醫(yī)院移植外科主任和移植外科研究主任、哈佛醫(yī)學(xué)院外科教授Stefan Tullius認(rèn)為，這是器官移植的一個(gè)里程碑，將提高器官質(zhì)量，增加器官的利用率，同時(shí)為進(jìn)一步研究缺血、再灌注損傷對(duì)移植免疫的影響提供了基礎(chǔ)。

歐洲移植協(xié)會(huì)前任主席Bjo?rn Nashan評(píng)價(jià)道：“手術(shù)進(jìn)一步證明了無(wú)缺血心臟移植的可行性，同時(shí)有可能顯著降低患者發(fā)生移植心臟血管病變風(fēng)險(xiǎn)的機(jī)率，有助于提高患者移植后的存活率，對(duì)需要心臟移植的患者帶來(lái)了不可估量的獲益?！?

這并非中山一院首次進(jìn)行“無(wú)缺血”器官移植手術(shù)。為了實(shí)現(xiàn)“無(wú)缺血”移植，中山一院還研發(fā)出了全球首臺(tái)器官離體多功能維持系統(tǒng)。

2017年7月23日，何曉順教授團(tuán)隊(duì)為一名肝硬化合并小肝癌的患者進(jìn)行手術(shù)，完成了世界首例“無(wú)缺血”肝移植。團(tuán)隊(duì)率先研制出國(guó)際首臺(tái)體外多器官修復(fù)系統(tǒng)（Life-X），為離體多種器官創(chuàng)造接近生理?xiàng)l件的灌注壓、溫度、氧合及營(yíng)養(yǎng)支持，解決了離體器官保持活力的難題，進(jìn)一步全面革新移植手術(shù)方式，保證了器官血管離斷、再吻合過(guò)程中，器官血流不中斷。目前中山一院已經(jīng)臨床開(kāi)展90例“無(wú)缺血”肝移植，顯著改善了移植預(yù)后，術(shù)后的肝臟功能顯著改善，生存率大幅提高。

2018年4月9日，“無(wú)缺血”器官移植技術(shù)首次應(yīng)用于腎移植領(lǐng)域，手術(shù)僅用時(shí)3小時(shí)，移植的腎臟在供者體內(nèi)及獲取、移植整個(gè)過(guò)程中始終持續(xù)保持血流灌注。

圖為何曉順在講述手術(shù)經(jīng)驗(yàn)。程遠(yuǎn)州攝

目前，“無(wú)缺血”心臟移植技術(shù)的創(chuàng)立與“無(wú)缺血”肝移植、腎移植技術(shù)共同構(gòu)成“無(wú)缺血”器官移植技術(shù)體系，將器官移植的發(fā)展帶入了一個(gè)全新的時(shí)代，向世界展示了器官移植革命性創(chuàng)新的“中國(guó)模式”。

2021年4月，何曉順團(tuán)隊(duì)的《“無(wú)缺血”器官移植技術(shù)開(kāi)啟“熱移植”時(shí)代》項(xiàng)目榮獲2020年度國(guó)際質(zhì)量創(chuàng)新大賽特等獎(jiǎng)，這也是我國(guó)首次榮獲此項(xiàng)大獎(jiǎng)?！睹绹?guó)移植雜志》發(fā)表評(píng)論，稱(chēng)這是“器官移植發(fā)展歷史上的一個(gè)里程碑，器官移植將進(jìn)入‘熱移植'時(shí)代?！笔澜缫浦矃f(xié)會(huì)主席 Nancy Ascher 表示：“‘無(wú)缺血’器官移植可以拓展至心、肺、腎等移植領(lǐng)域，并可向全球其他地區(qū)推廣，有著廣闊的應(yīng)用前景”。

肖海鵬表示，中山一院要繼續(xù)開(kāi)展體制機(jī)制創(chuàng)新和醫(yī)學(xué)科技創(chuàng)新，實(shí)現(xiàn)更多“從0到1”的創(chuàng)新成果，為健康中國(guó)貢獻(xiàn)力量。